辉瑞与Myovant达成GnRH受体拮抗剂42亿美元共同开发

2020年12同月28日，MyovantSciences和联合利华宣布在渥太华和渥太华合作合作开发和低成本静脉注射促性腺激芝释放激芝（GnRH）酪氨酸低剂量relugolix，使用外科手术和男士健康性疾病。此外，联合利华还将获取在渥太华和渥太华除此以外地区（不仅限于某些南亚国家所）推动relugolix使用信息技术的完全免费理应。

根据备忘录条款，Myovant和联合利华将联合合作开发和低成本ORGOVYX™（relugolix）使用早期肿瘤。如果获批，双方还将在渥太华和渥太华共同合作开发和低成本relugolix复方片剂（relugolix 40mg、孕酮1.0mg、苯甲酸炔诺酮0.5mg）使用男士健康性疾病。Myovant仅仅负责管理与监管行政部门的传递信息和毒类固醇用电，并暂时主导relugolix复方片剂的诊断合作开发。Myovant可能获取高达42亿美元结帐，仅限于6.5亿美元首结帐、2亿美元注册里程碑结帐、以及分层销售里程碑结帐。如果联合利华指派理应，在渥太华和渥太华除此以外地区（不仅限于某些南亚国家所）推动relugolix使用信息技术，Myovant将获取5000万美元，并有资格获取两位数的销售可分。

GnRH在人体外包含GnRH1和GnRH2两种冠状病毒，存在于中枢神经并作使用脑垂体的为GnRH1，在中枢神经除此以外大脑皮层及其他肺脏的为GnRH2。GnRH1是一种内含10个的酪氨酸类激芝，与脑垂体细胞膜上的酪氨酸建构，刺激促性腺激芝——胸腺作用于芝（LH）和卵泡刺激芝（FSH）释放。

GnRH低剂量的立体化学类似于天然GnRH，与内源性GnRH竞争脑垂体前叶的酪氨酸，在中枢神经技术水平阻断脑垂体性腺轮轴，降低内源性LH和FSH的释放，从而增大下游雌激芝和胸腺酮的腺体，以外科手术仅限于输卵管血管壁异位症在内的男士健康性疾病。在男性体外，阻止脑垂体LH和FSH的作用于可增大睾丸腺体的睾丸激芝技术水平，而睾丸激芝腺体过多是导致湿润的重要可怕因芝。

GnRH低剂量主要为和单糖毒类固醇，现有共约6款毒类固醇香港交易所，7款毒类固醇正处于研制阶段。已香港交易所的毒类固醇仅限于西曲麦特、克里麦特、多尔麦特和地加麦特，距离首次获批时间都已超过10年。近两年香港交易所的GnRH低剂量之外为单糖毒类固醇，仅限于elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧盟提交香港交易所申请。

Elagolix

2018年7同月，elagolix作为智能手机单糖GnRH低剂量获FDA批准香港交易所，使用外科手术输卵管血管壁异位症激起的中度至重度呕吐。2019年产值为9300万美元，预计平之外值产值将超过7亿美元。

elagolix其他合作开发中的化学疗法仅限于多囊卵巢病症和男士不孕。2019年8同月，顺利完成多囊卵巢病症的II期诊断试验。2020年9同月，着手了一项针对输卵管血管壁异位症病症不孕的I期诊断试验。

另外，艾伯维还合作开发了Oriahnn（elagolix、孕酮、苯甲酸炔诺酮冷冻；elagolix冷冻），使用外科手术绝经前妇女与输卵管肌瘤涉及的大量同元月出血。

Relugolix

Relugolix由武田信玄研制，2016年6同月，武田信玄授权MyovantSciences在除南韩和部分南亚国家所除此以外的全球地区合作开发和低成本relugolix。2018年5同月，武田信玄又与ASKA Pharmaceutical定下允许备忘录，获颁ASKA在南韩着手relugolix使用输卵管肌瘤低成本以及使用输卵管血管壁异位症合作开发和低成本的完全免费权利。Relugolix首次于2019年2同月在南韩获批，使用外科手术输卵管肌瘤。

FDA于本同月没多久批准了relugolix使用早期肿瘤病症，relugolix也因此成为智能手机获批外科手术早期肿瘤的静脉注射GnRH低剂量。这一批准是基于III期诊断试验HERO的更进一步结果，该项比较relugolix和苯甲酸亮丙瑞林的研究在并不需要有数一年停滞荷尔蒙褫夺外科手术（ADT）的雄激感性早期肿瘤病症中着手。整体而言，relugolix超出主要往南，外科手术48周，relugolix组有96.7%的病症充分利用去势技术水平（＜50ng/dL）的停滞孕酮依赖性，而苯甲酸亮丙瑞林组为88.8%。研究还超出多个极其重要次要往南，relugolix在孕酮的快速和深度依赖性、PSA反应、停止外科手术后孕酮恢复方面之外优于苯甲酸亮丙瑞林。两种毒类固醇的不当事件总发生率相当，而主要冠心病不当事件（MACE）方面，relugolix与苯甲酸亮丙瑞林相对不确定性增大54%。

今年，relugolix相继在欧盟和渥太华提交了外科手术输卵管肌瘤的香港交易所申请，FDA的PDUFA日期为2021年6同月。使用输卵管血管壁异位症涉及呕吐的合作开发实习也在着手中，2017年6同月，顺利完成了两项III期诊断试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4同月披露了SPIRIT 2的更进一步图表。2018年5同月，还着手了另一项III期诊断试验SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还合作开发了relugolix+孕酮+苯甲酸炔诺酮的单独剂量Pop，使用输卵管肌瘤和输卵管血管壁异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研新公司为南韩Kissei，2015年ObsEva从Kissei过渡到该新品种，获取除南亚外的全球合作开发和低成本权力。Linzagolix在GnRH的基础上着手了人工新建，使其在体外较难被激酶裂解，稳定性大幅提高，氙延长。该毒药的化学疗法仅限于输卵管肌瘤、输卵管血管壁异位症和输卵管肌腺病，ObsEva于上个同月向EMA提交了linzagolix的MAA，使用外科手术与输卵管肌瘤涉及的同元月过多（HMB），现有其输卵管血管壁异位症的合作开发也已正处于III期诊断阶段。

Linzagolix外科手术输卵管肌瘤的3期诊断试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。整体而言，两项研究之外超出主要往南，与临床实验相对，第24周所有剂量组HMB充分利用博弈论很大增大；仅限于闭经、MBL降低的时间、血红蛋白（Hb）、呕吐和家庭运动速度（QoL）在内的次要往南也都获取很大更佳。

如果获批，linzagolix将成为首个带有有效率给毒药计划的使用外科手术输卵管肌瘤的GnRH低剂量：（1）每日一次100mg，使用对激芝加回疗法（ABT）有禁忌或倾向于不必要使用ABT的病症；（2）每日一次200mg联合ABT近十年使用（超过6个同月）；（3）每日一次200mg短期使用，特别是当并不需要快速减小肌瘤体积时。

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参考资料

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 涉及企业官网