JAMA：HFE p.C282Y纯合子男性肝癌风险显著增加

HFEp.C282Y纯合子是导致遗传性血色素沉着的主要致病性变异。在临床诊断为遗传性血色素沉着的患者中，肝癌和死亡的风险增加，但对大多数未诊断的患者来说p.C282Y原发性肝癌的风险尚不清楚。最近，研究人员调查了它HFE变异状态与原发性肝癌的发病率和死亡率有关。451186名研究人员UKBiobank参与者数据调查，参与者年龄40-70岁，分析参与者HFEp.C282Y和p.H63D通过医院住院记录、国家癌症登记和死亡证明，确定参与者的原发性肝癌和任何死亡原因。研究的主要结果是HFE变异与原发性肝癌的发病率和死亡率有关。参与者的平均年龄56.8岁，女性占54.3%，平均随访8.9年。1294例男性p.C282Y在纯合子携带者中，有21例肝脏恶性，其中10例是在基线检查过程中未诊断出血色素沉着症的参与者。HFE与变异男性相比，p.C282Y纯合子男性携带者肝脏恶性(危险比[HR]，10.5）和全因死亡率（n=88；HR，1.2）风险显著增加p.C282Y75岁时，纯合子携带者预计原发性肝脏恶性风险为7.2相比之下，无变异男性原发性肝脏的恶性风险仅为0.6%，相应的死亡风险分别为19.5%和15.1%。在女性p.C282Y纯合子携带者（n=1596）其中3例肝脏恶性，60例死亡，但女性携带纯合子和肝脏恶性（HR，2.1）和死亡（HR，1.2）相关性低。研究发现，男性HFEp.C282Y与男性相比，女性纯合子携带者的发性肝脏恶性和死亡风险显著增加。原始来源JaniceL.Atkinsetal.AssociationofHemochromatosisHFEp.C282YHomozygosityWithHepaticMalignancy.JAMA.November24，2020.