器械治疗难治性全身性的研究进展

最举足轻重字：顽固性心肺部病症 难治性心肺部病症 顽固性心肺部病症（Resistant hypertension）又称难治性心肺部病症（refractory hypertension），给社会加剧沉重的经济和医疗保健负担。尽管目前公共卫生调查的具体计算还不是很角度看，但有数据分析指出，在现阶段的心肺部病症老年人当中顽固性心肺部病症病变九成到了20-30%（1-3）；虽然现阶段的心肺部病症抑制剂类型不限，但随着人口的老年化时、心肺部病症老年人以及肥胖或激素综合征的剧增，顽固性心肺部病症的患病老年人在将来几十年当中会年当中增长（3）。由此加剧的种种疑问促使数据分析者去寻求另外一些来得必需的疗程方律以充分利用顽固性心肺部病症病变的必需变频器。

人类和心肺部病症两栖动物模型号数据分析断定，当中枢感骨骼肌以致于抑制作用于是原发性心肺部病症发生转变的最举足轻重有助于（骨骼肌源性论据），也是激活左室肥厚、心律失常、颈腔粥样硬质时和激素机能失常的举足轻重病理生理反应基础（4）。过往有关变动自主骨骼肌活性变频器的数据分析十分活跃，两栖动物和临床实验性结果之外令人鼓舞。胃诱导骨骼肌去骨骼肌化时、颈颈腔杜焦虑和锥状脑细胞焦虑等正处在不同数据分析阶段，将来可能视作常规抑制剂变频器的举足轻重缺少。

胃去诱导骨骼肌化时疗程顽固性心肺部病症：老概念，新的途径

去诱导骨骼肌化时疗程：由来已久 胃脏是血压缓冲的举足轻重肝脏，胃自主骨骼肌传入传出骨骼肌表皮大部分之外与诱导骨骼肌社会活动有关，所以胃去诱导化时是变频器疗程的“理想靶点”。事实上，通过去诱导骨骼肌化时疗程心肺部病症并非新的概念，早于在20世纪30年代，已有通过外科医生技术手段行内脏诱导骨骼肌或诱导骨骼肌节输卵管疗程恶性心肺部病症的媒体报道(5,6)。1952年，《英国外科医生杂志》综述了76亦然良性及恶性心肺部病症行自主骨骼肌切除病变的致死率情况，注意到输卵管切除组成员的远期致死率加强很大，特别是在血压很大增高病变。尽管能必需降极低恶性心肺部病症病变血压、增加变频器抑制剂敏感性、加强其致死率，但因骨骼肌消除为非依赖性，故败血症多（性极低血压、直立性心动过速、晕厥、肠道机能紊乱、阳痿，甚至拖动困难等），易致围输卵管期死亡，因此在必需变频器抑制剂问世后，此种输卵管方律逐渐被淘汰(7,8,9)。

过往来逐渐转变成熟的介入疗程可能在大大降极低常规输卵管败血症的一新做到依赖性胃脏去诱导骨骼肌化时。纽西兰Monash大学Krum等应用改进电阻食道经皮股颈腔切线对内侧胃颈腔圆形多点扣留激光光子高能量，透过胃颈腔内膜，对多数东南面糖类蛋白的胃诱导骨骼肌束制定降温（示意图1、2），以电子式方式则充分利用了胃脏去诱导骨骼肌化时疗程顽固性心肺部病症的幸福。前期两栖动物实验（两头）推断，该方律可急于进行时胃骨骼肌降温，降极低了胃脏85%去甲胃上腺素溢出（与外科医生术后降极低量极为），且术后6个同月随访当中未能显现出比较严重的肺部和胃脏损伤(10)。

示意图1 胃诱导骨骼肌多分布在胃颈腔糖类蛋白

示意图2 对胃颈腔多点圆形降温，以充分利用较只不过的去诱导骨骼肌化时

Symplicity HTN系列数据分析：证实安全必需 还包括在纽西兰和欧洲45亦然顽固性心肺部病症病变的非随机试验性，进行时术后1年随访，病变依然吗啡变频器药。经疗的45名病变，诊室血压之外呈很大和年当中性降极低，且血压降极低物理成因在术后早于期（1同月内）即显现，3个同月时有利于降极低并经常性维持（术后1、3、6、9、12个同月平之外降极低14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg）（10）。2011年3同月，数据分析者在《Hypertension》上撰写了Symplicity HTN-1多达24个同月的临床数据分析结果，153亦然扩展队列试验性有利于证实：92%的病变血压降极低≥10mmHg，变频器物理成因随等待时间延展凸显，其当中有18亦然病变的变频器视觉效果多达2年（平之外降极低32/14 mmHg）；平之外每个颈腔4个降温点，当中位数降温机制等待时间38 min，无比较严重败血症，仅3亦然发生疗程切线关的败血症，1亦然降温前显现出胃颈腔穿孔；6个同月的CTA、MRA评论者胃颈腔及12个同月的胃机能测定，之外未能注意到关的败血症（11）。

Symplicity HTN-1数据分析得出结论：在顽固性心肺部病症病变，经食道降温制定胃去诱导骨骼肌化时简单、安全，可很大降极低血压，年当中等待时间多达24个同月，且疗程后胃机能保持原则上。变频器的层面在12个同月和24个同月差异十分大，推测变频器物理成因的年当中是与其病理生理反应学有助于关的：术后胃诱导传入骨骼肌降极低惹来当中枢诱导可用的变动以及阻碍调的区域内的移走。但有专家指出，顽固性心肺部病症普遍存在误诊成因，原因还包括血压测量不当、肺部比较严重钙化时/粥样硬质时、白大衣心肺部病症和抑制剂性心肺部病症等，制定食道降温十分合适。（10,11）

随后的Symplicity HTN-2 数据分析为前瞻性、随机、安慰剂相异的多其当中心临床实验性，旨在可验证经食道胃脏去诱导化时疗程顽固性心肺部病症的，于2009年7同月～2010年1同月在纽西兰、欧洲和澳洲的24个其当中心入组成员106亦然病变，其当中52亦然病变进行时的内侧胃颈腔降温平庸出良好的安全型号，有利于的必需性和耐用性随访仍在暂时(12)。

2007年Marian等人对7头家两头制定了胃诱导骨骼肌降温术，并在术前、术后日内以及6个同月展开胃肺部核磁共振，并无胃肺部的诱发以及胃颈腔和胃脏的灌流缺失。术后6个同月对激光降温胸部的肺部和骨骼肌展开了组成员织学检查(HE染色和Movat五色律)，同时也对胃脏和输尿管系统会展开了大体和镜检。撰写在今年8同月《临床脑部病学数据分析》的%-：主要骨骼肌显现出表皮化时、表皮结缔组成员织取代骨骼肌束、骨骼肌糖类蛋白和骨骼肌束膜的增厚；胃颈腔当中层和颈腔糖类蛋白有10—25%的表皮化时，外弹力表皮层轻度紊乱；镜下未能看见平滑肌细胞增生和炎性成分；组成员织学和肺部核磁共振之外无颈腔狭窄和血栓形成；大体和镜下之外未能看见输卵管关的的胃脏、周围组成员织以及膀胱的诱发。两栖动物实验的结果断定通过Symplicity食道系统会展开的胃去骨骼肌化时在术后6个同月并未能显现出胃颈腔和胃关的组成员织的损伤，这些肺部耐用性的结果与目前展开的临床实验性结果是原则上的。（13）

除了血压下降，诱导骨骼肌以致于抑制作用于还会引发的一系列诸如脾脏素顽抗、心衰、REM排尿当中止神经性以及肝胃等病症，因而胃脏去诱导骨骼肌化时可能视作这些病症的新的疗程技术手段。2011年5同月的《Circulation》上，首次撰写了该疗程方针应用于有顽固性心肺部病症的糖类激素紊乱病变的Pilot 数据分析，数据分析者十分认为该输卵管是疗程脾脏顽抗的第一种非抑制剂方针；本试验性共招募了50名病变，其当中37名展开了降温，另外13名作为相异组成员，在术后展开了年末3个同月的随访，结果断定，除具体的变频器物理成因外，还可以必需加强病变的糖类激素和脾脏感性（14）。

而与心肺部病症进程息息关的的开放性REM排尿当中止神经性（OSA），也是顽固性心肺部病症的病因之一（顽固性心肺部病症老年人当中>80%并入有OSA），因此有专家建议将OSA作为顽固性心肺部病症疗程方针的一部分(15-20)。数据分析者对10名有OSA的顽固性心肺部病症病变制定了去骨骼肌化时输卵管，并展开了术后3和6个同月的随访评论者，评论者衡量还包括多导REM记录、血液生化时以及血压。%-：血压有很大降极低（-34/-13mmHg），耐量试验性当中2天内血液浓度的大大降极低（7.0 versus 6.4 mmol/L）、半乳糖类三价加强（6.1% versus 5.6%）、排尿当中止极低年当中性标准普尔的降极低（16.3 versus 4.5 events per hour，其当中有8名病变降极低，另外2名病变展开了年当中正压同氛疗程）。数据分析者十分认为去诱导骨骼肌化时不仅可以变频器，还能加强糖类激素以及大大降极低OSA的比较严重层面，并明确提出血压降极低可能与REM排尿当中止的加强有关，有利于的数据分析将深入探讨去骨骼肌化时对REM排尿当中止和脾脏素顽抗的加强与血压降极低和心肺部风险二者之间的人关系（21）。

其他经食道胃脏去诱导骨骼肌化时的新的方律也正在共同开发当中，一种被称为“牛蛙食道”的新的设备已在宾夕法尼亚州急于进入临床实验性阶段，其可在胃颈腔内将一微型号吗啡针经胃颈腔腔内刺入糖类蛋白，吗啡抑制剂毁损糖类蛋白的胃诱导骨骼肌（示意图3）。两栖动物实验初步推断了必需性和耐用性，临床实验性结果世人期待。

示意图3 “牛蛙食道”可将抑制剂吗啡到胃糖类蛋白，多达胃去诱导化时目的

颈颈腔杜焦虑器疗程顽固性心肺部病症：受制于生理反应反射疗程理念

生理反应情况下，颈颈腔杜阻碍骨骼肌元对血压缓冲起举足轻重抑制作用：血压下降时，通过舌咽骨骼肌和迷走骨骼肌上带到延髓背侧孤束核的传入骨骼肌冲动增加；随着血压增加，人脑细胞将增加的信号解释为血压下降，试示意图将信号传入到各角度看肝脏而变频器。反射弧的物理成因器来自延髓颈外侧的区的喙段和疑核，通过降极低诱导可用、增加副诱导活性，使血压延缓、肺部舒张、排钠剧增，最终产生变频器物理成因。

阻碍骨骼肌元对颈腔血压的短时间内缓冲抑制作用具体，但到底加入经常性缓冲仍备受争议。随着脑部起搏技术的完善，安全地推论颈颈腔杜焦虑的变频器物理成因数据分析视作可能。由CVRx公司共同开发的Rheos系统会与脑部起搏器相似，由一个小型号脑式脉冲检测器（IPG）、两根电阻导线（CSL）、一个体外程控设备一组成员。通过外科医生输卵管将IPG散落于锁骨下方皮下组成员织，使两根CSL顶上马蹄形颈颈腔杜，电阻片缝合固定在颈颈腔杜糖类蛋白。该设备通过CE注册，已在世界性数百亦然顽固性心肺部病症病变推展各种类型疗程（示意图4）。2010年，《宾夕法尼亚州脑部病总会杂志》上撰写了欧洲的多其当中心BAT疗程顽固性心肺部病症的近期和耐用性数据分析——DEBuT-HT：45亦然病变安全脑Rheos设备，3个同月血压平之外降极低21/12 mmHg，进行时2年随访的17亦然病变血压平之外降极低33/22 mmHg，且耐用性良好。数据分析者十分认为，该设备为高危心肺部病症病变创造了年当中变频器的可能。(22)

示意图4 通过放到颈颈腔的电阻焦虑阻碍骨骼肌元可能疗程顽固性心肺部病症

经FDA批准，在宾夕法尼亚州和欧洲的50家临床其当中心展开了随机、结果显示、平行设计者的Rheos Pivotal试验性，用以可验证Rheos的耐用性和必需性。对不符纳入规格的265病变脑疗程设备，以随机方式则（2:1）将病变分为A和B组成员，A组成员设备在术后立即工作，B组成员设备东南面电源关闭状态（术后6个同月锁上）。在2011年8同月JACC上公布了不足之处数据分析结果，对受试者展开年末21±8个同月的随访，三个主要终点: 变频器的经常性必需性（12个同月）；经常性徒手的耐用性；和短期耐用性（6个同月）多达试验性设计者目标。而短期必需性（6个同月）和徒手脑30天的耐用性为多达试验性目标。短期必需性因为“安慰剂物理成因太好”使疗程组成员和相异组成员达成血压控制目标的也就是说不够。30天无事件生存比亦然为75%，副抑制作用主要是颈颈腔杜电阻放有惹来的持久性骨骼肌损伤（麻痹、吞咽困难、拼写阻碍等，4.8%）、才会骨骼肌损伤（4.4%）以及外科医生败血症（4.4%）和排尿系统会疑问（2.6%）等，。推论仍在暂时，数据分析者拟通过电阻最小化时和应用来得电子式的脑方律等措施有利于降极低疗程关的副抑制作用。(23)

而Rheos系统会对脑部结构上和机能的抑制作用数据分析也正在展开之当中，数据分析者对8个其当中心的34名受试者展开了核磁共振心动示意图的随访，其当中21名有完整的1年随访资料。%-：12个同月时，除血压和血压降极低，左房直径、左室内壁厚度、运动速度以及每搏功都有降极低，而左室舒张机能无受到影响。因而数据分析管理人员十分认为颈颈腔杜焦虑是可以加强顽固性心肺部病症病变的左房和左室的结构上和机能。Rheos系统会对脑部的保护措施物理成因将暂时在随机临床实验性当中展开推论。（24）

锥状脑细胞焦虑疗程顽固性心肺部病症：任重道远，探索前行

生理反应学数据分析注意到，在当中脑细胞横切面上，背侧部当中脑细胞水管的桥墩周围有一厚层外周，称为导水管周围外周的区（PAG），是边缘当中小脑细胞之一，两栖动物实可验证实其呈球形，不仅与传入骨骼肌表皮紧密联系广泛，且和许多小脑细胞普遍存在双向紧密联系，是、排尿、呕吐和拼写等行为的最后整合器，加入心肺部社会活动、排尿当中枢缓冲以及整合疼痛的情绪反应。PAG的变频器的区（颈外侧的区）可通过MRI立体定位引导，在PAG脑电阻锥状脑细胞焦虑疗程慢性顽固性骨骼肌性疼痛已有30年历史，其间注意到还符合变频器物理成因。

Green等首次媒体报道了通过焦虑PAG疗程心肺部病症的病亦然，对1亦然61岁病变锥状脑细胞焦虑疗程慢性疼痛的全过程当中注意到，将电阻放到不同胸部可加剧血压开闭。以频率30Hz、振荡2v焦虑PAG，血压明显降极低（由157.4/87.6 mmHg将至132.4/79.2 mmHg），焦虑与变频器物理成因显现出的潜伏期不足5 s，稳定约需30 s；撤除焦虑后，血压迅速回升，20 s多达始值。将电阻胸部提高3 mm，应用不同给定致血压上升(25)。2011年，Patel等人再次媒体报道PAG锥状脑细胞焦虑疗程顽固性心肺部病症，对病变制定PAG锥状脑细胞焦虑的四极电阻脑，放有胸部和焦虑给定可选择能不符疼痛疗程，仪器开启能很大降极低门诊和动态血压，呈明确“开关物理成因”。(26)

该技术仍须大规模的两栖动物实验来证明且变频器具体视觉效果，而当中风的风险和高昂的费也限制在临床上的大规模推展。但该技术某种程度说明了自主骨骼肌系统会诱发在原发性心肺部病症当中的的抑制作用，为我们将来的数据分析开辟了一条新的思路。

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